คำตอบและคำถามที่เกี่ยวข้องกับห้องคลีนรูม

การแนะนำ

ในแง่เภสัชกรรม ห้องสะอาดหมายถึงห้องที่เป็นไปตามข้อกำหนดปลอดเชื้อของ GMP เนื่องจากข้อกำหนดที่เข้มงวดเกี่ยวกับการยกระดับเทคโนโลยีการผลิตในสภาพแวดล้อมการผลิต ห้องสะอาดในห้องปฏิบัติการจึงเป็นที่รู้จักในฐานะ "ผู้พิทักษ์การผลิตขั้นสูง"

1.ห้องคลีนรูมคืออะไร

ห้องสะอาด หรือที่เรียกอีกอย่างว่าห้องปราศจากฝุ่น มักใช้เป็นส่วนหนึ่งของการผลิตทางอุตสาหกรรมระดับมืออาชีพหรือการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ รวมถึงการผลิตยา วงจรรวม จอแสดงผล CRT, LCD, OLED และไมโคร LED เป็นต้น

ห้องสะอาดถูกออกแบบมาเพื่อรักษาระดับอนุภาคให้อยู่ในระดับต่ำมาก เช่น ฝุ่น สิ่งมีชีวิตในอากาศ หรืออนุภาคที่ระเหยเป็นไอ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ห้องสะอาดมีระดับการปนเปื้อนที่ควบคุมได้ ซึ่งกำหนดโดยจำนวนอนุภาคต่อลูกบาศก์เมตรที่ขนาดอนุภาคที่กำหนด

ห้องสะอาด (Clean Room) ยังสามารถหมายถึงพื้นที่กักเก็บใดๆ ก็ได้ที่มีการกำหนดมาตรการเพื่อลดการปนเปื้อนของอนุภาคและควบคุมพารามิเตอร์ด้านสิ่งแวดล้อมอื่นๆ เช่น อุณหภูมิ ความชื้น และความดัน ในแง่เภสัชกรรม ห้องสะอาดคือห้องที่ตรงตามข้อกำหนดของ GMP ที่กำหนดไว้ในข้อกำหนดปลอดเชื้อของ GMP ซึ่งเป็นการผสมผสานระหว่างการออกแบบทางวิศวกรรม การผลิต การตกแต่ง และการควบคุมการปฏิบัติงาน (กลยุทธ์การควบคุม) ที่จำเป็นต่อการเปลี่ยนห้องธรรมดาให้เป็นห้องสะอาด ห้องสะอาดถูกนำมาใช้ในหลายอุตสาหกรรม ซึ่งอนุภาคขนาดเล็กอาจส่งผลเสียต่อกระบวนการผลิต

ห้องคลีนรูมมีขนาดและความซับซ้อนที่หลากหลาย และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในอุตสาหกรรมต่างๆ เช่น การผลิตเซมิคอนดักเตอร์ ผลิตภัณฑ์ยา เทคโนโลยีชีวภาพ อุปกรณ์การแพทย์ และวิทยาศาสตร์ชีวภาพ รวมไปถึงกระบวนการผลิตที่สำคัญซึ่งพบได้ทั่วไปในอุตสาหกรรมการบินและอวกาศ อุปกรณ์ออปติก กองทหาร และกระทรวงพลังงาน

2. การพัฒนาห้องคลีนรูม

ห้องสะอาดสมัยใหม่ถูกคิดค้นโดยวิลลิส วิทฟิลด์ นักฟิสิกส์ชาวอเมริกัน วิทฟิลด์ในฐานะพนักงานของห้องปฏิบัติการแห่งชาติซานเดีย ได้ออกแบบห้องสะอาดนี้ในปี พ.ศ. 2509 ก่อนที่วิทฟิลด์จะประดิษฐ์ขึ้น ห้องสะอาดในยุคแรกมักประสบปัญหาเรื่องอนุภาคและการไหลเวียนของอากาศที่คาดเดาไม่ได้

วิทฟิลด์ออกแบบห้องคลีนรูมให้มีระบบไหลเวียนอากาศที่สม่ำเสมอและผ่านการกรองอย่างเข้มงวดเพื่อรักษาความสะอาดของพื้นที่ โรงงานผลิตวงจรรวมส่วนใหญ่ในซิลิคอนแวลลีย์สร้างขึ้นโดยบริษัทสามแห่ง ได้แก่ MicroAire, PureAire และ Key Plastics พวกเขาผลิตชุดลามินาร์โฟลว์ กล่องถุงมือ ห้องคลีนรูม และฝักบัวลม รวมถึงถังเคมีและโต๊ะทำงานสำหรับการสร้างวงจรรวมแบบ "กระบวนการเปียก" ทั้งสามบริษัทยังเป็นผู้บุกเบิกการใช้เทฟลอนสำหรับปืนลม ปั๊มเคมี เครื่องขัดผิว ปืนฉีดน้ำ และอุปกรณ์อื่นๆ ที่จำเป็นสำหรับการผลิตวงจรรวม วิลเลียม (บิล) ซี. แมคเอลรอย จูเนียร์ ดำรงตำแหน่งผู้จัดการฝ่ายวิศวกรรม หัวหน้างานห้องเขียนแบบ ควบคุมคุณภาพและควบคุมคุณภาพ และผู้ออกแบบให้กับทั้งสามบริษัท และผลงานการออกแบบของเขาได้เพิ่มสิทธิบัตรดั้งเดิม 45 ฉบับให้กับเทคโนโลยีในยุคนั้น

3. หลักการไหลเวียนอากาศในห้องคลีนรูม

ห้องคลีนรูมควบคุมอนุภาคในอากาศโดยใช้ตัวกรอง HEPA หรือ ULPA โดยใช้หลักการไหลของอากาศแบบลามินาร์ (ไหลทางเดียว) หรือแบบปั่นป่วน (ไหลแบบปั่นป่วน ไม่ใช่ไหลทางเดียว)

ระบบการไหลเวียนอากาศแบบลามินาร์หรือทางเดียวจะส่งอากาศที่ผ่านการกรองแล้วในลักษณะไหลลงหรือแนวนอนอย่างต่อเนื่องไปยังตัวกรองที่อยู่บนผนังใกล้กับพื้นห้องสะอาด หรือหมุนเวียนกลับผ่านแผงพื้นที่มีรูพรุนที่ยกสูง

โดยทั่วไประบบไหลเวียนอากาศแบบลามินาร์จะใช้พื้นที่มากกว่า 80% ของเพดานห้องคลีนรูมเพื่อรักษาอากาศให้คงที่ สเตนเลสสตีลหรือวัสดุอื่นๆ ที่ไม่หลุดร่อนถูกนำมาใช้เพื่อสร้างตัวกรองและฝาครอบกรองอากาศแบบลามินาร์เพื่อป้องกันไม่ให้อนุภาคส่วนเกินเข้าสู่อากาศ การไหลเวียนอากาศแบบปั่นป่วนหรือแบบทิศทางเดียวจะใช้ฝาครอบกรองอากาศแบบลามินาร์และตัวกรองความเร็วไม่จำเพาะเพื่อรักษาอากาศในห้องคลีนรูมให้เคลื่อนที่อย่างต่อเนื่อง แม้ว่าจะไม่ได้เคลื่อนที่ไปในทิศทางเดียวกันทั้งหมดก็ตาม

อากาศที่กระเพื่อมจะพยายามดักจับอนุภาคที่อาจอยู่ในอากาศและพัดพาลงสู่พื้น ซึ่งอนุภาคเหล่านั้นจะเข้าไปในตัวกรองและออกจากสภาพแวดล้อมของห้องสะอาด บางสถานที่ยังเพิ่มห้องสะอาดแบบเวกเตอร์เข้าไปด้วย โดยอากาศจะถูกจ่ายเข้ามุมบนของห้อง ใช้แผ่นกรอง HEPA รูปพัดลม และสามารถใช้แผ่นกรอง HEPA ทั่วไปร่วมกับช่องจ่ายอากาศรูปพัดลมได้เช่นกัน ช่องจ่ายอากาศกลับจะถูกติดตั้งไว้ที่ส่วนล่างของอีกด้านหนึ่ง อัตราส่วนความสูงต่อความยาวของห้องโดยทั่วไปจะอยู่ระหว่าง 0.5 ถึง 1 ห้องสะอาดประเภทนี้ยังสามารถบรรลุความสะอาดระดับ Class 5 (Class 100) ได้อีกด้วย

ห้องคลีนรูมต้องการอากาศจำนวนมากและมักควบคุมอุณหภูมิและความชื้นให้เหมาะสม เพื่อลดค่าใช้จ่ายในการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิหรือความชื้นโดยรอบ อากาศประมาณ 80% จะถูกหมุนเวียนกลับ (หากคุณสมบัติของผลิตภัณฑ์เอื้ออำนวย) และอากาศที่หมุนเวียนกลับจะถูกกรองก่อนเพื่อกำจัดอนุภาคปนเปื้อน พร้อมกับรักษาอุณหภูมิและความชื้นให้อยู่ในระดับที่เหมาะสมก่อนจะผ่านเข้าไปในห้องคลีนรูม

อนุภาคในอากาศ (สารปนเปื้อน) มักจะลอยไปมา อนุภาคในอากาศส่วนใหญ่จะตกตะกอนอย่างช้าๆ และอัตราการตกตะกอนขึ้นอยู่กับขนาดของอนุภาค ระบบจัดการอากาศที่ออกแบบมาอย่างดีควรส่งอากาศบริสุทธิ์ที่ผ่านการกรองและหมุนเวียนกลับเข้าสู่ห้องสะอาดพร้อมกัน และนำพาอนุภาคออกจากห้องสะอาดพร้อมกัน อากาศที่ถูกนำออกจากห้องสะอาดมักจะหมุนเวียนกลับผ่านระบบจัดการอากาศ ซึ่งตัวกรองจะทำหน้าที่กำจัดอนุภาคออกไป ขึ้นอยู่กับการใช้งาน

หากกระบวนการ วัตถุดิบ หรือผลิตภัณฑ์มีความชื้น ไอระเหย หรือก๊าซที่เป็นอันตรายจำนวนมาก อากาศเหล่านี้จะไม่สามารถหมุนเวียนกลับเข้าสู่ห้องได้ โดยปกติแล้วอากาศเหล่านี้จะถูกปล่อยออกสู่ชั้นบรรยากาศ จากนั้นอากาศบริสุทธิ์ 100% จะถูกดูดเข้าสู่ระบบห้องคลีนรูมและบำบัดก่อนเข้าสู่ห้องคลีนรูม

ปริมาณอากาศที่เข้าสู่ห้องคลีนรูมได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด และปริมาณอากาศที่ระบายออกก็ได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดเช่นกัน ห้องคลีนรูมส่วนใหญ่มีแรงดัน ซึ่งทำได้โดยการป้อนอากาศเข้าห้องคลีนรูมในปริมาณที่สูงกว่าอากาศที่ระบายออกจากห้องคลีนรูม แรงดันที่สูงอาจทำให้อากาศรั่วซึมออกมาจากใต้ประตู หรือผ่านรอยแตกหรือช่องว่างเล็กๆ ในห้องคลีนรูมได้ กุญแจสำคัญของการออกแบบห้องคลีนรูมที่ดีคือตำแหน่งที่เหมาะสมของช่องรับอากาศเข้า (ช่องจ่ายอากาศ) และช่องระบายอากาศออก (ช่องระบายลมออก)

เมื่อจัดวางห้องสะอาด ควรให้ความสำคัญกับตำแหน่งของตะแกรงช่องจ่ายและช่องระบายอากาศ (ช่องกลับ) ตะแกรงช่องรับ (เพดาน) และช่องระบายอากาศ (ระดับล่าง) ควรอยู่คนละด้านของห้องสะอาด หากต้องการปกป้องผู้ปฏิบัติงานจากผลิตภัณฑ์ ควรให้ลมไหลออกจากผู้ปฏิบัติงาน องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และสหภาพยุโรป (EU) มีแนวทางและข้อจำกัดที่เข้มงวดมากเกี่ยวกับการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ และสามารถใช้ช่องลม (plenum) ระหว่างเครื่องจัดการอากาศและชุดกรองอากาศของพัดลม รวมถึงแผ่นรองแบบเหนียวได้ สำหรับห้องปลอดเชื้อที่ต้องการอากาศ Class A ลมจะไหลจากบนลงล่างและเป็นแบบทิศทางเดียวหรือแบบราบเรียบ เพื่อให้แน่ใจว่าอากาศจะไม่ปนเปื้อนก่อนที่จะสัมผัสกับผลิตภัณฑ์

4. การปนเปื้อนของห้องสะอาด

ภัยคุกคามที่ใหญ่ที่สุดต่อการปนเปื้อนในห้องคลีนรูมมาจากตัวผู้ใช้งานเอง ในอุตสาหกรรมการแพทย์และเภสัชกรรม การควบคุมจุลินทรีย์มีความสำคัญอย่างยิ่ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งจุลินทรีย์ที่อาจหลุดออกจากผิวหนังและตกค้างในอากาศ การศึกษาจุลินทรีย์ในห้องคลีนรูมมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อนักจุลชีววิทยาและบุคลากรควบคุมคุณภาพในการประเมินแนวโน้มที่เปลี่ยนแปลงไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการคัดกรองสายพันธุ์ที่ดื้อยา และการวิจัยวิธีการทำความสะอาดและฆ่าเชื้อโรค โดยทั่วไปจุลินทรีย์ในห้องคลีนรูมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผิวหนังของมนุษย์ และอาจมีจุลินทรีย์จากแหล่งอื่นๆ เช่น จากสิ่งแวดล้อมและน้ำ แต่ในปริมาณที่น้อยกว่า แบคทีเรียสกุลทั่วไป ได้แก่ ไมโครค็อกคัส สแตฟิโลค็อกคัส คอรีเนแบคทีเรียม และบาซิลลัส และเชื้อราสกุลต่างๆ ได้แก่ แอสเปอร์จิลลัส และเพนิซิลเลียม

มีสามประเด็นหลักในการรักษาห้องคลีนรูมให้สะอาด

(1). พื้นผิวด้านในของห้องสะอาดและอุปกรณ์ภายใน

หลักการคือการเลือกวัสดุเป็นสิ่งสำคัญ และการทำความสะอาดและฆ่าเชื้อโรคทุกวันมีความสำคัญยิ่งกว่า เพื่อให้เป็นไปตามมาตรฐาน GMP และบรรลุมาตรฐานความสะอาด พื้นผิวทั้งหมดของห้องคลีนรูมควรเรียบและปิดสนิท ไม่ก่อให้เกิดมลภาวะ นั่นคือ ไม่มีฝุ่นหรือเศษวัสดุ ทนทานต่อการกัดกร่อน ทำความสะอาดง่าย มิฉะนั้นจะเป็นแหล่งเพาะพันธุ์ของจุลินทรีย์ และพื้นผิวควรมีความแข็งแรงทนทาน ไม่แตก หัก หรือบุบ มีวัสดุให้เลือกหลากหลาย เช่น แผงไม้ระแนงราคาแพง กระจก เป็นต้น กระจกเป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดและสวยงามที่สุด การทำความสะอาดและฆ่าเชื้อโรคเป็นประจำควรเป็นไปตามข้อกำหนดของห้องคลีนรูมทุกระดับ ความถี่สามารถทำได้หลังการผ่าตัดแต่ละครั้ง หลายครั้งต่อวัน ทุกวัน ทุก ๆ สองสามวัน สัปดาห์ละครั้ง เป็นต้น ขอแนะนำให้ทำความสะอาดและฆ่าเชื้อโต๊ะผ่าตัดหลังการผ่าตัดแต่ละครั้ง ฆ่าเชื้อพื้นทุกวัน ฆ่าเชื้อผนังทุกสัปดาห์ และทำความสะอาดและฆ่าเชื้อพื้นที่ทุกเดือนตามระดับห้องคลีนรูมและมาตรฐานและข้อกำหนดที่กำหนด และควรเก็บบันทึกไว้

(2). การควบคุมอากาศในห้องคลีนรูม

โดยทั่วไป จำเป็นต้องเลือกการออกแบบห้องคลีนรูมที่เหมาะสม บำรุงรักษาอย่างสม่ำเสมอ และติดตามผลทุกวัน ควรให้ความสำคัญเป็นพิเศษกับการติดตามผลแบคทีเรียที่ลอยอยู่ในห้องคลีนรูมเภสัชกรรม แบคทีเรียที่ลอยอยู่ในพื้นที่จะถูกสกัดด้วยเครื่องเก็บตัวอย่างแบคทีเรียแบบลอยตัวเพื่อสกัดอากาศในปริมาณที่กำหนด กระแสลมจะไหลผ่านจานสัมผัสที่บรรจุอาหารเลี้ยงเชื้อเฉพาะ จานสัมผัสจะจับจุลินทรีย์ จากนั้นจานจะถูกนำไปวางในตู้ฟักเพื่อนับจำนวนโคโลนีและคำนวณจำนวนจุลินทรีย์ในพื้นที่ จุลินทรีย์ในชั้นลามินาร์จำเป็นต้องถูกตรวจจับด้วยเครื่องเก็บตัวอย่างแบคทีเรียแบบลอยตัวที่ตรงกับชั้นลามินาร์ หลักการทำงานคล้ายกับการสุ่มตัวอย่างในอวกาศ ยกเว้นจุดเก็บตัวอย่างต้องอยู่ในชั้นลามินาร์ หากต้องการอากาศอัดในห้องปลอดเชื้อ จำเป็นต้องทำการทดสอบจุลินทรีย์ในอากาศอัดด้วย การใช้เครื่องตรวจจับอากาศอัดที่เกี่ยวข้อง ต้องปรับความดันอากาศอัดให้อยู่ในช่วงที่เหมาะสมเพื่อป้องกันการทำลายของจุลินทรีย์และอาหารเลี้ยงเชื้อ

(3). ข้อกำหนดสำหรับบุคลากรในห้องสะอาด

บุคลากรที่ทำงานในห้องคลีนรูมต้องได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับทฤษฎีการควบคุมการปนเปื้อนอย่างสม่ำเสมอ บุคลากรจะต้องเข้าและออกจากห้องคลีนรูมผ่านช่องแอร์ล็อก ฝักบัวอากาศ และ/หรือห้องเปลี่ยนเสื้อผ้า และต้องสวมใส่เสื้อผ้าที่ออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อปกปิดผิวหนังและสิ่งปนเปื้อนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติบนร่างกาย เสื้อผ้าของบุคลากรอาจต้องการเพียงการปกป้องขั้นพื้นฐาน เช่น เสื้อคลุมห้องปฏิบัติการและหมวกคลุมศีรษะ หรืออาจปกปิดมิดชิดโดยไม่เปิดเผยผิวหนังใดๆ ขึ้นอยู่กับประเภทหรือหน้าที่ของห้องคลีนรูม เสื้อผ้าสำหรับห้องคลีนรูมใช้เพื่อป้องกันอนุภาคและ/หรือจุลินทรีย์ไม่ให้ถูกปล่อยออกมาจากร่างกายของผู้สวมใส่และปนเปื้อนสู่สิ่งแวดล้อม

เสื้อผ้าสำหรับห้องคลีนรูมต้องไม่ปล่อยอนุภาคหรือเส้นใยออกมาเพื่อป้องกันการปนเปื้อนของสิ่งแวดล้อม การปนเปื้อนของบุคลากรประเภทนี้อาจลดประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ในอุตสาหกรรมเซมิคอนดักเตอร์และยา และอาจนำไปสู่การติดเชื้อข้ามระหว่างบุคลากรทางการแพทย์และผู้ป่วยในอุตสาหกรรมการดูแลสุขภาพ เป็นต้น อุปกรณ์ป้องกันสำหรับห้องคลีนรูมประกอบด้วยชุดป้องกัน รองเท้าบูท รองเท้า ผ้ากันเปื้อน ที่ปิดเครา หมวกทรงกลม หน้ากาก ชุดทำงาน/เสื้อคลุมห้องปฏิบัติการ ชุดคลุม ถุงมือและปลอกนิ้ว แขนเสื้อ และปลอกหุ้มรองเท้าและรองเท้าบูท ประเภทของเสื้อผ้าสำหรับห้องคลีนรูมที่ใช้ควรสอดคล้องกับประเภทของห้องคลีนรูมและประเภทของผลิตภัณฑ์ ห้องคลีนรูมระดับต่ำอาจต้องใช้รองเท้าพิเศษที่มีพื้นเรียบสนิท ไม่เปื้อนฝุ่นหรือสิ่งสกปรก อย่างไรก็ตาม เพื่อความปลอดภัย พื้นรองเท้าต้องไม่ทำให้เกิดอันตรายจากการลื่นล้ม โดยทั่วไปแล้วเสื้อผ้าสำหรับห้องคลีนรูมจำเป็นต้องใช้สำหรับห้องคลีนรูม สามารถใช้เสื้อคลุมห้องปฏิบัติการแบบเรียบง่าย ที่คลุมศีรษะ และที่คลุมรองเท้าสำหรับห้องคลีนรูมระดับ 10,000 ได้ สำหรับห้องคลีนรูมระดับ 100 จำเป็นต้องใช้ผ้าพันตัวเต็มตัว ชุดป้องกันแบบมีซิป แว่นตา หน้ากาก ถุงมือ และปลอกหุ้มรองเท้าบูท นอกจากนี้ ควรควบคุมจำนวนคนในห้องคลีนรูม โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 4 ถึง 6 ตร.ม./คน และการดำเนินการควรเป็นไปอย่างนุ่มนวล หลีกเลี่ยงการเคลื่อนไหวที่มากและรวดเร็ว

5. วิธีการฆ่าเชื้อที่ใช้กันทั่วไปสำหรับห้องคลีนรูม

(1). การฆ่าเชื้อด้วยแสงยูวี

(2). การฆ่าเชื้อด้วยโอโซน

(3) สารฆ่าเชื้อในการฆ่าเชื้อด้วยก๊าซ ได้แก่ ฟอร์มาลดีไฮด์ อีพอกซีเอเทน กรดเปอร์ออกซีอะซิติก กรดคาร์โบลิก และส่วนผสมของกรดแลคติก เป็นต้น

(4) น้ำยาฆ่าเชื้อ

สารฆ่าเชื้อทั่วไป ได้แก่ ไอโซโพรพิลแอลกอฮอล์ (75%) เอทานอล (75%) กลูตารัลดีไฮด์ คลอร์เฮกซิดีน ฯลฯ วิธีการฆ่าเชื้อห้องปลอดเชื้อแบบดั้งเดิมในโรงงานผลิตยาของจีนคือการรมควันฟอร์มาลดีไฮด์ โรงงานผลิตยาต่างประเทศเชื่อว่าฟอร์มาลดีไฮด์เป็นอันตรายต่อร่างกายมนุษย์ ปัจจุบันมักใช้การพ่นกลูตารัลดีไฮด์ สารฆ่าเชื้อที่ใช้ในห้องปลอดเชื้อต้องผ่านการฆ่าเชื้อและกรองผ่านแผ่นกรองขนาด 0.22 ไมโครเมตรในตู้เก็บสารอันตรายทางชีวภาพ

6. การแบ่งประเภทห้องสะอาด

ห้องสะอาดถูกจำแนกประเภทตามจำนวนและขนาดของอนุภาคที่อนุญาตต่อปริมาตรอากาศ ตัวเลขขนาดใหญ่ เช่น "Class 100" หรือ "Class 1000" หมายถึง FED-STD-209E ซึ่งระบุจำนวนอนุภาคขนาด 0.5 ไมโครเมตรขึ้นไปที่อนุญาตต่ออากาศหนึ่งลูกบาศก์ฟุต มาตรฐานนี้ยังอนุญาตให้มีการประมาณค่าแบบอินเทอร์โพเลชันด้วย ตัวอย่างเช่น SNOLAB ถูกใช้สำหรับห้องสะอาด Class 2000 เครื่องนับอนุภาคในอากาศแบบกระจายแสงแบบแยกส่วน (Discrete Light Scattering Air Particle Scattering) ใช้เพื่อกำหนดความเข้มข้นของอนุภาคในอากาศที่เท่ากับหรือมากกว่าขนาดที่กำหนด ณ ตำแหน่งการสุ่มตัวอย่างที่กำหนด

ค่าทศนิยมอ้างอิงตามมาตรฐาน ISO 14644-1 ซึ่งระบุลอการิทึมทศนิยมของจำนวนอนุภาคขนาด 0.1 ไมโครเมตรหรือมากกว่าที่อนุญาตต่ออากาศหนึ่งลูกบาศก์เมตร ตัวอย่างเช่น ห้องสะอาดระดับ ISO 5 มีอนุภาคสูงสุด 105 อนุภาค/ลูกบาศก์เมตร ทั้ง FS 209E และ ISO 14644-1 สันนิษฐานว่ามีความสัมพันธ์แบบลอการิทึมระหว่างขนาดอนุภาคและความเข้มข้นของอนุภาค ดังนั้นจึงไม่มีความเข้มข้นของอนุภาคเป็นศูนย์ บางคลาสไม่จำเป็นต้องทดสอบขนาดอนุภาคบางขนาด เนื่องจากความเข้มข้นต่ำหรือสูงเกินไปจนไม่สามารถใช้งานได้จริง แต่ช่องว่างดังกล่าวไม่ควรถือเป็นศูนย์ เนื่องจาก 1 ลูกบาศก์เมตรมีค่าประมาณ 35 ลูกบาศก์ฟุต มาตรฐานทั้งสองจึงเทียบเท่ากันโดยประมาณเมื่อวัดอนุภาคขนาด 0.5 ไมโครเมตร อากาศภายในอาคารทั่วไปมีค่าประมาณ Class 1,000,000 หรือ ISO 9

ISO 14644-1 และ ISO 14698 เป็นมาตรฐานที่พัฒนาโดยองค์กรระหว่างประเทศเพื่อการมาตรฐาน (ISO) มาตรฐานแรกใช้กับห้องสะอาดโดยทั่วไป ส่วนมาตรฐานหลังใช้กับห้องสะอาดที่อาจเกิดปัญหาการปนเปื้อนทางชีวภาพ

หน่วยงานกำกับดูแลในปัจจุบันประกอบด้วย: ISO, USP 800, มาตรฐานรัฐบาลกลางสหรัฐอเมริกา 209E (มาตรฐานเดิม ยังคงใช้อยู่) พระราชบัญญัติคุณภาพและความปลอดภัยของยา (DQSA) จัดตั้งขึ้นในเดือนพฤศจิกายน 2556 เพื่อจัดการกับการเสียชีวิตจากการผสมยาและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง พระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลาง (FD&C Act) กำหนดแนวทางและนโยบายเฉพาะสำหรับสูตรยาสำหรับมนุษย์ มาตรา 503A อยู่ภายใต้การกำกับดูแลของบุคลากรที่ได้รับอนุญาต (เภสัชกร/แพทย์) โดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐหรือรัฐบาลกลาง มาตรา 503B เกี่ยวข้องกับสถานที่ให้บริการแบบเอาท์ซอร์ส และต้องมีการกำกับดูแลโดยตรงจากเภสัชกรที่มีใบอนุญาต และไม่จำเป็นต้องเป็นร้านขายยาที่มีใบอนุญาต สถานที่ให้บริการได้รับใบอนุญาตจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA)

แนวทาง GMP ของสหภาพยุโรปมีความเข้มงวดกว่าแนวทางอื่นๆ และกำหนดให้ห้องปลอดเชื้อต้องมีการนับอนุภาคเมื่อใช้งาน (ระหว่างการผลิต) และเมื่อพัก (เมื่อไม่มีการผลิตเกิดขึ้นแต่มี AHU ของห้องเปิดอยู่)

8. คำถามจากผู้เริ่มทดลองในแล็ป

(1) การเข้าและออกจากห้องคลีนรูมทำอย่างไร? ผู้คนและสินค้าเข้าและออกผ่านช่องทางเข้าและออกที่แตกต่างกัน ผู้คนเข้าและออกผ่านช่องแอร์ล็อก (บางแห่งมีห้องแอร์ฝักบัว) หรือไม่มีแอร์ล็อก และสวมใส่อุปกรณ์ป้องกัน เช่น หมวกคลุมศีรษะ หน้ากาก ถุงมือ รองเท้าบูท และเสื้อผ้าป้องกัน เพื่อลดและป้องกันอนุภาคที่ผู้คนนำเข้ามาในห้องคลีนรูม สินค้าเข้าและออกจากห้องคลีนรูมผ่านช่องทางขนส่งสินค้า

(2) การออกแบบห้องคลีนรูมมีความพิเศษอะไรหรือไม่? การเลือกวัสดุก่อสร้างห้องคลีนรูมไม่ควรก่อให้เกิดอนุภาคใดๆ ดังนั้นจึงควรเลือกใช้วัสดุเคลือบพื้นอีพอกซีหรือโพลียูรีเทน เลือกใช้แผงกั้นห้องและฝ้าเพดานที่ทำจากสเตนเลสขัดเงาหรือเหล็กกล้าอ่อนเคลือบผง พื้นผิวโค้งช่วยหลีกเลี่ยงมุมฉาก รอยต่อทั้งหมดตั้งแต่มุมถึงพื้นและมุมถึงเพดานต้องปิดผนึกด้วยสารซีลแลนท์อีพอกซีเพื่อป้องกันการสะสมหรือการเกิดอนุภาคที่รอยต่อ อุปกรณ์ในห้องคลีนรูมได้รับการออกแบบให้มีการปนเปื้อนในอากาศน้อยที่สุด ควรใช้ไม้ถูพื้นและถังที่ทำขึ้นเป็นพิเศษเท่านั้น เฟอร์นิเจอร์ห้องคลีนรูมควรได้รับการออกแบบให้ก่อให้เกิดอนุภาคน้อยที่สุดและทำความสะอาดง่าย

(3) วิธีการเลือกน้ำยาฆ่าเชื้อที่เหมาะสม? ขั้นแรก ควรทำการวิเคราะห์สิ่งแวดล้อมเพื่อยืนยันชนิดของจุลินทรีย์ที่ปนเปื้อนผ่านการตรวจสอบสิ่งแวดล้อม ขั้นตอนต่อไปคือการพิจารณาว่าน้ำยาฆ่าเชื้อชนิดใดสามารถฆ่าเชื้อจุลินทรีย์จำนวนที่ทราบได้ ก่อนทำการทดสอบความเป็นพิษต่อจุลินทรีย์ตามเวลาสัมผัส (วิธีการเจือจางในหลอดทดลองหรือวิธีการทดสอบวัสดุพื้นผิว) หรือการทดสอบ AOAC น้ำยาฆ่าเชื้อที่มีอยู่จำเป็นต้องได้รับการประเมินและยืนยันว่าเหมาะสม ในการฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ในห้องปลอดเชื้อ โดยทั่วไปมีกลไกการหมุนเวียนน้ำยาฆ่าเชื้อสองประเภท: ① การหมุนน้ำยาฆ่าเชื้อหนึ่งชนิดและยาฆ่าเชื้อสปอร์หนึ่งชนิด ② การหมุนน้ำยาฆ่าเชื้อสองชนิดและยาฆ่าเชื้อสปอร์หนึ่งชนิด หลังจากพิจารณาระบบการฆ่าเชื้อแล้ว สามารถทำการทดสอบประสิทธิภาพการฆ่าเชื้อแบคทีเรียเพื่อเป็นพื้นฐานสำหรับการเลือกน้ำยาฆ่าเชื้อ หลังจากเสร็จสิ้นการทดสอบประสิทธิภาพการฆ่าเชื้อแบคทีเรียแล้ว จำเป็นต้องมีการทดสอบภาคสนาม ซึ่งเป็นวิธีการสำคัญในการพิสูจน์ว่ามาตรฐานการปฏิบัติงาน (SOP) ของการทำความสะอาดและการฆ่าเชื้อและการทดสอบประสิทธิภาพการฆ่าเชื้อแบคทีเรียของน้ำยาฆ่าเชื้อมีประสิทธิภาพหรือไม่ เมื่อเวลาผ่านไป จุลินทรีย์ที่ไม่เคยตรวจพบมาก่อนอาจปรากฏขึ้น และกระบวนการผลิต บุคลากร ฯลฯ ก็อาจเปลี่ยนแปลงไปด้วย ดังนั้น จำเป็นต้องตรวจสอบ SOP ในการทำความสะอาดและฆ่าเชื้อเป็นประจำเพื่อยืนยันว่ายังใช้ได้กับสภาพแวดล้อมปัจจุบันหรือไม่

(4) ทางเดินสะอาดหรือทางเดินสกปรก? ยาผง เช่น ยาเม็ดหรือแคปซูล เป็นทางเดินสะอาด ในขณะที่ยาปลอดเชื้อ ยาน้ำ ฯลฯ เป็นทางเดินสกปรก โดยทั่วไป ผลิตภัณฑ์ยาที่มีความชื้นต่ำ เช่น ยาเม็ดหรือแคปซูล จะแห้งและเต็มไปด้วยฝุ่น จึงมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการปนเปื้อนข้าม หากความแตกต่างของความดันระหว่างพื้นที่สะอาดและทางเดินเป็นบวก ยาผงจะไหลออกจากห้องเข้าไปในทางเดิน และมักจะถูกถ่ายโอนไปยังห้องสะอาดถัดไป โชคดีที่การเตรียมยาแบบแห้งส่วนใหญ่ไม่สามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ได้ง่าย ดังนั้นโดยทั่วไปแล้ว ยาเม็ดและผงจะถูกผลิตในโรงงานทางเดินสะอาด เนื่องจากจุลินทรีย์ที่ลอยอยู่ในทางเดินไม่สามารถหาสภาพแวดล้อมที่พวกมันสามารถเจริญเติบโตได้ ซึ่งหมายความว่าห้องนั้นมีความดันเป็นลบต่อทางเดิน สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ปลอดเชื้อ (ผ่านกระบวนการ) ปลอดเชื้อ หรือที่มีปริมาณจุลินทรีย์ต่ำ และยาน้ำ จุลินทรีย์มักจะพบจุลินทรีย์ที่เอื้อต่อการเจริญเติบโต หรือในกรณีของผลิตภัณฑ์ยาที่ผ่านการฆ่าเชื้อแล้ว จุลินทรีย์เพียงตัวเดียวก็อาจก่อให้เกิดหายนะได้ ดังนั้น สิ่งอำนวยความสะดวกเหล่านี้จึงมักได้รับการออกแบบให้มีทางเดินสกปรก เนื่องด้วยจุดประสงค์คือเพื่อป้องกันไม่ให้จุลินทรีย์ที่อาจปนเปื้อนเข้ามาในห้องสะอาด