คุณรู้หรือไม่ว่า cGMP คืออะไร?

cGMP คืออะไร?

มาตรฐาน GMP สำหรับยาที่เก่าแก่ที่สุดในโลกถือกำเนิดขึ้นในสหรัฐอเมริกาในปี 1963 หลังจากมีการแก้ไขและปรับปรุงอย่างต่อเนื่องโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐฯ (US FDA) มาตรฐาน cGMP (Current Good Manufacturing Practices) ในสหรัฐอเมริกาได้กลายเป็นหนึ่งในตัวแทนของเทคโนโลยีขั้นสูงในด้าน GMP ซึ่งมีบทบาทสำคัญมากขึ้นเรื่อยๆ ในการใช้ยาอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพทั่วโลก ประเทศจีนได้ประกาศใช้กฎหมาย GMP สำหรับยาเป็นครั้งแรกในปี 1988 และได้มีการแก้ไขหลักๆ สามครั้งตั้งแต่ปี 1992, 1998 และ 2010 ซึ่งยังคงต้องการการปรับปรุงเพิ่มเติม ตลอดระยะเวลากว่า 20 ปีของการส่งเสริมงาน GMP ด้านยาในประเทศจีน ตั้งแต่การแนะนำแนวคิดของ GMP ไปจนถึงการส่งเสริมการรับรอง GMP ได้มีการบรรลุผลสำเร็จเป็นระยะๆ อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก GMP เริ่มต้นช้าในประเทศจีน จึงมีปรากฏการณ์ของการนำ GMP มาใช้แบบกลไกอยู่มากมาย และความหมายของ GMP ยังไม่ได้ถูกบูรณาการอย่างแท้จริงเข้ากับการผลิตและการจัดการคุณภาพในทางปฏิบัติ

 

การพัฒนา cGMP

ข้อกำหนด GMP ในปัจจุบันของจีนยังอยู่ใน "ขั้นเริ่มต้น" และเป็นเพียงข้อกำหนดเชิงรูปแบบเท่านั้น เพื่อให้วิสาหกิจจีนสามารถเข้าสู่ตลาดต่างประเทศด้วยผลิตภัณฑ์ของตนได้ พวกเขาต้องปรับการจัดการการผลิตให้สอดคล้องกับมาตรฐานสากลเพื่อได้รับการยอมรับในตลาด แม้ว่ารัฐบาลจีนยังไม่ได้กำหนดให้บริษัทเภสัชกรรมต้องปฏิบัติตาม cGMP แต่ไม่ได้หมายความว่าจีนไม่มีความเร่งด่วนในการนำ cGMP มาใช้ ในทางตรงกันข้าม การจัดการกระบวนการผลิตทั้งหมดตามมาตรฐาน cGMP เป็นสิ่งจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับการก้าวไปสู่ระดับสากล โชคดีที่ปัจจุบันในประเทศจีน บริษัทเภสัชกรรมที่มีกลยุทธ์การพัฒนาที่มองการณ์ไกลได้ตระหนักถึงความสำคัญในระยะยาวของกฎระเบียบนี้และนำไปปฏิบัติแล้ว

ประวัติความเป็นมาของการพัฒนา cGMP: cGMP ซึ่งเป็นที่ยอมรับในระดับสากล ไม่ว่าจะเป็นในสหรัฐอเมริกาหรือยุโรป ปัจจุบันการตรวจสอบการปฏิบัติตาม cGMP ในสถานที่ผลิตเป็นไปตามข้อกำหนด cGMP สำหรับวัตถุดิบที่กำหนดโดยการประชุมระหว่างประเทศว่าด้วยการประสานงานด้านวัตถุดิบ (ICH) หรือที่รู้จักกันในชื่อ ICH Q7A ข้อกำหนดนี้มีที่มาจากการประชุมระหว่างประเทศว่าด้วยการประสานงานด้านวัตถุดิบ (ICH สำหรับ API) ในเจนีวา ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2540 ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2541 ภายใต้การนำขององค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US FDA) ได้มีการร่าง "cGMP สำหรับวัตถุดิบ" ที่เป็นเอกภาพ ICH Q7A ขึ้น ในฤดูใบไม้ร่วงปี พ.ศ. 2542 สหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกาได้บรรลุข้อตกลงการยอมรับร่วมกันของ cGMP สำหรับวัตถุดิบ หลังจากข้อตกลงมีผลบังคับใช้ ทั้งสองฝ่ายตกลงที่จะยอมรับผลการรับรอง cGMP ของกันและกันในกระบวนการค้าวัตถุดิบ สำหรับบริษัทผู้ผลิต API ข้อกำหนด cGMP นั้นแท้จริงแล้วคือเนื้อหาเฉพาะของ ICH Q7A

 

ความแตกต่างระหว่าง cGMP และ GMP

CGMP คือมาตรฐาน GMP ที่ประเทศต่างๆ เช่น สหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น นำมาใช้ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า "มาตรฐาน GMP สากล" มาตรฐาน cGMP ไม่เทียบเท่ากับมาตรฐาน GMP ที่ใช้ในประเทศจีน

การนำระเบียบ GMP มาใช้ในประเทศจีนนั้น เป็นชุดระเบียบ GMP ที่องค์การอนามัยโลก (WHO) กำหนดขึ้นสำหรับประเทศกำลังพัฒนา โดยเน้นเป็นพิเศษที่ข้อกำหนดสำหรับอุปกรณ์การผลิต เช่น เครื่องมือและอุปกรณ์การผลิต

มาตรฐาน cGMP ที่นำมาใช้ในประเทศต่างๆ เช่น สหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น มุ่งเน้นไปที่การผลิตซอฟต์แวร์ เช่น การควบคุมการกระทำของผู้ปฏิบัติงาน และวิธีการรับมือกับเหตุการณ์ที่ไม่คาดฝันในกระบวนการผลิต

(1) การเปรียบเทียบแคตตาล็อกข้อกำหนดการรับรอง สำหรับองค์ประกอบทั้งสามในกระบวนการผลิตยา ได้แก่ ระบบฮาร์ดแวร์ ระบบซอฟต์แวร์ และบุคลากร cGMP ในสหรัฐอเมริกาจะง่ายกว่าและมีจำนวนบทน้อยกว่า GMP ในประเทศจีน อย่างไรก็ตาม มีความแตกต่างที่สำคัญในข้อกำหนดพื้นฐานสำหรับองค์ประกอบทั้งสามนี้ GMP ของจีนมีข้อกำหนดสำหรับฮาร์ดแวร์มากกว่า ในขณะที่ cGMP ของสหรัฐอเมริกามีข้อกำหนดสำหรับซอฟต์แวร์และบุคลากรมากกว่า ทั้งนี้เนื่องจากคุณภาพการผลิตยาขึ้นอยู่กับการปฏิบัติงานของผู้ปฏิบัติงานเป็นหลัก ดังนั้นบทบาทของบุคลากรในการจัดการ GMP ในสหรัฐอเมริกาจึงมีความสำคัญมากกว่าอุปกรณ์โรงงาน

(2) การเปรียบเทียบคุณสมบัติของงาน ในระบบ GMP ของจีน มีข้อกำหนดโดยละเอียดเกี่ยวกับคุณสมบัติ (ระดับการศึกษา) ของบุคลากร แต่มีข้อจำกัดน้อยเกี่ยวกับความรับผิดชอบของบุคลากร ในระบบ cGMP ของสหรัฐอเมริกา คุณสมบัติ (ระดับการฝึกอบรม) ของบุคลากรมีความกระชับและชัดเจน ในขณะที่ความรับผิดชอบของบุคลากรมีรายละเอียดอย่างเข้มงวด ระบบความรับผิดชอบนี้ช่วยรับประกันคุณภาพการผลิตยาได้เป็นอย่างมาก

(3) การเปรียบเทียบการเก็บตัวอย่างและการตรวจสอบ GMP ของจีนกำหนดเฉพาะขั้นตอนการตรวจสอบที่จำเป็น ในขณะที่ cGMP ในสหรัฐอเมริการะบุขั้นตอนและวิธีการตรวจสอบทั้งหมดอย่างละเอียด ลดความสับสนและการปนเปื้อนของยาในขั้นตอนต่างๆ โดยเฉพาะในขั้นตอนวัตถุดิบ และให้ความมั่นใจสำหรับการปรับปรุงคุณภาพยาตั้งแต่ต้นทาง

 

อุปสรรคในการนำ cGMP ไปใช้

การเปลี่ยนแปลงสู่มาตรฐาน GMP ของบริษัทยาจีนเป็นไปอย่างราบรื่นพอสมควร อย่างไรก็ตาม ยังคงมีอุปสรรคในการนำมาตรฐาน cGMP มาใช้ โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความถูกต้องแม่นยำของรายละเอียดและกระบวนการต่างๆ

ตัวอย่างเช่น บริษัทเภสัชกรรมแห่งหนึ่งในยุโรปต้องการเข้าสู่ตลาดสหรัฐฯ ด้วยวัตถุดิบยาที่มีศักยภาพ และได้ยื่นผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการรับรองต่อองค์การอาหารและยาของสหรัฐฯ (FDA) ก่อนหน้านี้ ในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์วัตถุดิบ พบว่ามีความคลาดเคลื่อนของความแม่นยำในมาตรวัดอุณหภูมิตัวใดตัวหนึ่งจากสองตัวในถังปฏิกิริยา แม้ว่าผู้ปฏิบัติงานจะดำเนินการและปฏิบัติตามคำแนะนำอย่างถูกต้องแล้ว แต่ก็ไม่ได้บันทึกรายละเอียดลงในบันทึกการผลิต หลังจากผลิตผลิตภัณฑ์แล้ว ผู้ตรวจสอบคุณภาพได้ตรวจสอบเฉพาะสิ่งเจือปนที่ทราบแล้วในระหว่างการวิเคราะห์ทางโครมาโทกราฟี และไม่พบปัญหาใดๆ ดังนั้นจึงออกรายงานการตรวจสอบที่ผ่านเกณฑ์ ในระหว่างการตรวจสอบ เจ้าหน้าที่ FDA พบว่าความแม่นยำของเทอร์โมมิเตอร์ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด แต่ไม่พบบันทึกที่เกี่ยวข้องในบันทึกการผลิต ในระหว่างการตรวจสอบรายงานการตรวจสอบคุณภาพ พบว่าการวิเคราะห์ทางโครมาโทกราฟีไม่ได้ดำเนินการตามเวลาที่กำหนด การละเมิด cGMP ทั้งหมดนี้ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการตรวจสอบของหน่วยงานตรวจสอบได้ และในที่สุดยาตัวนี้ก็ไม่สามารถเข้าสู่ตลาดสหรัฐฯ ได้

องค์การอาหารและยา (FDA) พบว่าการไม่ปฏิบัติตามกฎระเบียบ cGMP จะส่งผลเสียต่อสุขภาพของผู้บริโภคชาวอเมริกัน หากพบความคลาดเคลื่อนในความถูกต้องตามข้อกำหนด cGMP ควรจัดให้มีการตรวจสอบเพิ่มเติม รวมถึงการตรวจสอบผลลัพธ์ที่อาจเกิดขึ้นจากความคลาดเคลื่อนของอุณหภูมิ และบันทึกความคลาดเคลื่อนจากคำอธิบายกระบวนการ การตรวจสอบยาจะดำเนินการเฉพาะกับสิ่งเจือปนที่ทราบและสารอันตรายที่ทราบเท่านั้น สำหรับส่วนประกอบที่เป็นอันตรายหรือไม่เกี่ยวข้องที่ไม่ทราบนั้น ไม่สามารถตรวจพบได้อย่างครอบคลุมด้วยวิธีการที่มีอยู่

ในการประเมินคุณภาพของยา เรามักใช้เกณฑ์การตรวจสอบคุณภาพเพื่อพิจารณาว่ายานั้นมีคุณสมบัติเหมาะสมหรือไม่ หรือพิจารณาจากประสิทธิภาพและลักษณะของผลิตภัณฑ์ อย่างไรก็ตาม ใน cGMP แนวคิดเรื่องคุณภาพเป็นบรรทัดฐานทางพฤติกรรมที่ใช้ตลอดกระบวนการผลิตทั้งหมด ยาที่มีคุณสมบัติครบถ้วนอาจไม่จำเป็นต้องตรงตามข้อกำหนดของ cGMP เสมอไป เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความคลาดเคลื่อนในกระบวนการผลิต หากไม่มีข้อกำหนดทางกฎหมายที่เข้มงวดสำหรับกระบวนการทั้งหมด อันตรายที่อาจเกิดขึ้นจะไม่สามารถตรวจพบได้จากรายงานคุณภาพ นี่คือเหตุผลที่การดำเนินการตาม cGMP ไม่ได้ง่ายอย่างที่คิด