คุณรู้หรือไม่ว่า cGMP คืออะไร?

cGMP คืออะไร?

GMP ยาตัวแรกของโลกถือกำเนิดในสหรัฐอเมริกาในปี 1963 หลังจากการแก้ไขหลายครั้งและเพิ่มคุณค่าและปรับปรุงอย่างต่อเนื่องโดย US FDA cGMP (Current Good Manufacturing Practices) ในสหรัฐอเมริกาได้กลายเป็นหนึ่งในตัวแทนของเทคโนโลยีขั้นสูงใน GMP ซึ่งมีบทบาทสำคัญมากขึ้นเรื่อยๆ ในการใช้ยาอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิผลทั่วโลก จีนประกาศใช้ GMP ยาตามกฎหมายเป็นครั้งแรกในปี 1988 และส่วนใหญ่ได้รับการแก้ไข 3 ครั้งนับตั้งแต่ปี 1992, 1998 และ 2010 ซึ่งยังคงต้องมีการปรับปรุงเพิ่มเติม ตลอดระยะเวลากว่า 20 ปีที่ส่งเสริมงาน GMP ยาในประเทศจีน ตั้งแต่การแนะนำแนวคิด GMP ไปจนถึงการส่งเสริมการรับรอง GMP ความสำเร็จแบบค่อยเป็นค่อยไปได้รับการบรรลุผลสำเร็จ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการเริ่มใช้ GMP ในประเทศจีนล่าช้า จึงมีปรากฏการณ์มากมายในการใช้ GMP เชิงกลไก และความหมายของ GMP ยังไม่ได้รับการบูรณาการเข้ากับการผลิตและการจัดการคุณภาพที่แท้จริง

 

การพัฒนา cGMP

ข้อกำหนด GMP ในปัจจุบันของจีนยังคงอยู่ใน "ระยะเริ่มต้น" และเป็นเพียงข้อกำหนดที่เป็นทางการเท่านั้น เพื่อให้ผู้ประกอบการจีนเข้าสู่ตลาดต่างประเทศด้วยผลิตภัณฑ์ของตน พวกเขาจะต้องจัดการจัดการการผลิตให้สอดคล้องกับมาตรฐานสากลเพื่อให้ได้รับการยอมรับในตลาด แม้ว่ารัฐบาลจีนยังไม่ได้ออกคำสั่งให้บริษัทยานำ ​​cGMP มาใช้ แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าจีนไม่จำเป็นต้องนำ cGMP มาใช้ ในทางตรงกันข้าม การจัดการกระบวนการผลิตทั้งหมดตามมาตรฐาน cGMP ถือเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นที่สำคัญสำหรับการก้าวไปสู่ความเป็นสากล โชคดีที่ในปัจจุบันในประเทศจีน บริษัทยาที่มีกลยุทธ์การพัฒนาแบบมองไปข้างหน้าได้ตระหนักถึงความสำคัญในระยะยาวของกฎระเบียบนี้และนำไปปฏิบัติ

ประวัติความเป็นมาของการพัฒนา cGMP: cGMP ที่ได้รับการยอมรับในระดับสากล ไม่ว่าจะในสหรัฐอเมริกาหรือยุโรป ปัจจุบันการตรวจสอบการปฏิบัติตามข้อกำหนด cGMP ที่ไซต์การผลิตเป็นไปตามข้อกำหนด cGMP แบบรวมสำหรับวัตถุดิบที่จัดทำโดยการประชุมนานาชาติเรื่องการประสานกัน (ICH) หรือที่เรียกว่า ICH Q7A . ข้อมูลจำเพาะนี้มีต้นกำเนิดจากการประชุมระหว่างประเทศว่าด้วยการประสานกันของวัตถุดิบ (ICH สำหรับ API) ในเมืองเจนีวา ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2540 ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2541 ซึ่งนำโดย FDA ของสหรัฐอเมริกา ได้มีการร่าง "cGMP สำหรับวัตถุดิบ" แบบครบวงจร หรือ ICH Q7A ในฤดูใบไม้ร่วงปี 1999 สหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกาบรรลุข้อตกลงการยอมรับร่วมกัน cGMP สำหรับวัตถุดิบ หลังจากข้อตกลงมีผลบังคับใช้ ทั้งสองฝ่ายตกลงที่จะยอมรับผลการรับรอง cGMP ของกันและกันในกระบวนการค้าวัตถุดิบ สำหรับบริษัท API จริงๆ แล้วข้อบังคับ cGMP เป็นเนื้อหาเฉพาะของ ICH Q7A

 

ความแตกต่างระหว่าง cGMP และ GMP

CGMP คือมาตรฐาน GMP ที่นำมาใช้โดยประเทศต่างๆ เช่น สหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น หรือที่เรียกว่า "มาตรฐาน GMP สากล" มาตรฐาน cGMP ไม่เทียบเท่ากับมาตรฐาน GMP ที่นำมาใช้ในประเทศจีน

การนำกฎระเบียบ GMP ไปใช้ในประเทศจีนเป็นชุดของกฎระเบียบ GMP ที่ใช้กับประเทศกำลังพัฒนาซึ่งกำหนดโดย WHO โดยเน้นไปที่ข้อกำหนดสำหรับฮาร์ดแวร์การผลิต เช่น อุปกรณ์การผลิต

cGMP ที่นำมาใช้ในประเทศต่างๆ เช่น สหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น มุ่งเน้นไปที่การผลิตซอฟต์แวร์ เช่น การควบคุมการดำเนินการของผู้ปฏิบัติงาน และวิธีการจัดการกับเหตุการณ์ที่ไม่คาดคิดในกระบวนการผลิต

(1) การเปรียบเทียบแค็ตตาล็อกข้อกำหนดการรับรอง สำหรับองค์ประกอบสามประการในกระบวนการผลิตยา ได้แก่ ระบบฮาร์ดแวร์ ระบบซอฟต์แวร์ และบุคลากร cGMP ในสหรัฐอเมริกานั้นง่ายกว่าและมีบทน้อยกว่า GMP ในประเทศจีน อย่างไรก็ตาม มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในข้อกำหนดโดยธรรมชาติสำหรับองค์ประกอบทั้งสามนี้ GMP ของจีนมีข้อกำหนดด้านฮาร์ดแวร์มากกว่า ในขณะที่ cGMP ของสหรัฐอเมริกามีข้อกำหนดด้านซอฟต์แวร์และบุคลากรมากกว่า เนื่องจากคุณภาพการผลิตยาโดยพื้นฐานแล้วขึ้นอยู่กับการปฏิบัติงานของผู้ปฏิบัติงาน ดังนั้นบทบาทของบุคลากรในการจัดการ GMP ในสหรัฐอเมริกาจึงมีความสำคัญมากกว่าบทบาทของอุปกรณ์ในโรงงาน

(2) การเปรียบเทียบคุณสมบัติงาน ใน GMP ของจีน มีกฎระเบียบโดยละเอียดเกี่ยวกับคุณสมบัติ (ระดับการศึกษา) ของบุคลากร แต่มีข้อจำกัดบางประการเกี่ยวกับความรับผิดชอบของบุคลากร ในระบบ cGMP ในสหรัฐอเมริกา คุณสมบัติ (ระดับการฝึกอบรม) ของบุคลากรมีความกระชับและชัดเจน ในขณะที่ความรับผิดชอบของบุคลากรมีรายละเอียดอย่างเคร่งครัด ระบบความรับผิดชอบนี้รับประกันคุณภาพการผลิตยาเป็นส่วนใหญ่

(3) การเปรียบเทียบการเก็บตัวอย่างและการตรวจสอบ GMP ของจีนกำหนดเพียงขั้นตอนการตรวจสอบที่จำเป็น ในขณะที่ cGMP ในสหรัฐอเมริการะบุขั้นตอนและวิธีการตรวจสอบทั้งหมดอย่างละเอียด ลดความสับสนและการปนเปื้อนของยาในขั้นตอนต่างๆ โดยเฉพาะในขั้นตอนวัตถุดิบ และให้การรับประกันในการปรับปรุงคุณภาพยาจาก แหล่งที่มา

 

ความยากลำบากในการใช้ cGMP

การเปลี่ยนแปลง GMP ของบริษัทเภสัชกรรมของจีนค่อนข้างราบรื่น อย่างไรก็ตาม การนำ cGMP ไปใช้ยังคงมีความท้าทาย ซึ่งส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในความถูกต้องของรายละเอียดและกระบวนการ

ตัวอย่างเช่น บริษัทยาแห่งหนึ่งในยุโรปต้องการเข้าสู่ตลาดสหรัฐอเมริกาด้วยยาที่เป็นวัตถุดิบที่มีแนวโน้มดี และยื่นผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการรับรองไปยัง FDA ของสหรัฐอเมริกา ก่อนหน้านี้ ในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์วัตถุดิบ มีการเบี่ยงเบนความแม่นยำในมาตรวัดอุณหภูมิตัวใดตัวหนึ่งในสองตัวของถังปฏิกิริยา แม้ว่าผู้ปฏิบัติงานได้ดำเนินการและขอคำแนะนำแล้ว แต่พวกเขาไม่ได้บันทึกรายละเอียดไว้ในบันทึกชุดการผลิต หลังจากผลิตผลิตภัณฑ์แล้ว ผู้ตรวจสอบคุณภาพจะตรวจสอบเฉพาะสิ่งเจือปนที่ทราบในระหว่างการวิเคราะห์โครมาโทกราฟีเท่านั้น และไม่พบปัญหาใดๆ จึงมีการออกรายงานการตรวจสอบคุณสมบัติ ในระหว่างการตรวจสอบ เจ้าหน้าที่ FDA พบว่าความแม่นยำของเทอร์โมมิเตอร์ไม่ตรงตามข้อกำหนด แต่ไม่พบบันทึกที่เกี่ยวข้องในบันทึกชุดการผลิต ในระหว่างการตรวจสอบรายงานการตรวจสอบคุณภาพ พบว่าการวิเคราะห์โครมาโทกราฟีไม่ได้ดำเนินการตามเวลาที่กำหนด การละเมิด cGMP ทั้งหมดนี้ไม่สามารถรอดพ้นจากการตรวจสอบข้อเท็จจริงของเซ็นเซอร์ได้ และในที่สุดยานี้ก็ล้มเหลวในการเข้าสู่ตลาดสหรัฐอเมริกา

FDA ได้พิจารณาแล้วว่าการไม่ปฏิบัติตามกฎระเบียบ cGMP อาจเป็นอันตรายต่อสุขภาพของผู้บริโภคชาวอเมริกัน หากมีความเบี่ยงเบนในความแม่นยำตามข้อกำหนด cGMP ควรจัดให้มีการตรวจสอบเพิ่มเติม รวมถึงการตรวจสอบผลลัพธ์ที่เป็นไปได้ของการเบี่ยงเบนอุณหภูมิจากความแม่นยำ และบันทึกการเบี่ยงเบนจากคำอธิบายกระบวนการ การตรวจสอบยาทั้งหมดมีไว้สำหรับสิ่งเจือปนที่ทราบและสารไม่พึงประสงค์ที่ทราบเท่านั้น และสำหรับส่วนประกอบที่เป็นอันตรายหรือไม่เกี่ยวข้องที่ไม่ทราบนั้น ไม่สามารถตรวจพบได้อย่างครอบคลุมด้วยวิธีการที่มีอยู่

เมื่อประเมินคุณภาพของยา เรามักจะใช้เกณฑ์การตรวจสอบคุณภาพเพื่อพิจารณาว่ายามีคุณสมบัติหรือขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและรูปลักษณ์ของผลิตภัณฑ์ อย่างไรก็ตาม ใน cGMP แนวคิดเรื่องคุณภาพถือเป็นบรรทัดฐานทางพฤติกรรมที่ทำงานตลอดกระบวนการผลิตทั้งหมด ยาที่มีคุณสมบัติครบถ้วนอาจไม่ตรงตามข้อกำหนดของ cGMP เสมอไป เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความเบี่ยงเบนในกระบวนการ หากไม่มีข้อกำหนดด้านกฎระเบียบที่เข้มงวดสำหรับกระบวนการทั้งหมด รายงานคุณภาพจะไม่สามารถตรวจพบอันตรายที่อาจเกิดขึ้นได้ นี่คือเหตุผลว่าทำไมการดำเนินการ cGMP จึงไม่ง่ายเช่นนั้น