คุณรู้ไหมว่า cGMP คืออะไร?

cGMP คืออะไร?

GMP ยาที่เก่าแก่ที่สุดในโลกถือกำเนิดขึ้นในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2506 หลังจากการปรับปรุงแก้ไขหลายครั้งและการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ของสหรัฐอเมริกา cGMP (หลักเกณฑ์วิธีการที่ดีในการผลิตในปัจจุบัน) ในสหรัฐอเมริกาได้กลายเป็นหนึ่งในตัวแทนของเทคโนโลยีขั้นสูงในด้าน GMP และมีบทบาทสำคัญเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ในการใช้ยาอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพทั่วโลก จีนประกาศใช้ GMP ยาตามกฎหมายเป็นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2531 และส่วนใหญ่ผ่านการปรับปรุงแก้ไขสามครั้งตั้งแต่ปี พ.ศ. 2535, พ.ศ. 2541 และ พ.ศ. 2553 ซึ่งยังคงต้องมีการปรับปรุงเพิ่มเติม ตลอดระยะเวลากว่า 20 ปีของการส่งเสริมงาน GMP ยาในประเทศจีน ตั้งแต่การนำแนวคิด GMP มาใช้จนถึงการส่งเสริมการรับรอง GMP ได้มีการบรรลุผลสำเร็จเป็นขั้นเป็นตอน อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก GMP เริ่มต้นในประเทศจีนล่าช้า จึงเกิดปรากฏการณ์มากมายเกี่ยวกับการนำ GMP มาใช้อย่างเป็นระบบ และความหมายของ GMP ยังไม่ได้รับการบูรณาการเข้ากับการผลิตและการจัดการคุณภาพอย่างแท้จริง

 

การพัฒนา cGMP

ข้อกำหนด GMP ในปัจจุบันของจีนยังอยู่ใน "ระยะเริ่มต้น" และเป็นเพียงข้อกำหนดอย่างเป็นทางการเท่านั้น เพื่อให้บริษัทจีนสามารถเข้าสู่ตลาดต่างประเทศด้วยผลิตภัณฑ์ของตนได้ พวกเขาจำเป็นต้องปรับการจัดการการผลิตให้สอดคล้องกับมาตรฐานสากลเพื่อให้ได้รับการยอมรับในตลาด แม้ว่ารัฐบาลจีนจะยังไม่ได้กำหนดให้บริษัทยาต้องนำ cGMP มาใช้ แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าจีนจะไม่มีความเร่งด่วนที่จะต้องนำ cGMP มาใช้ ในทางกลับกัน การจัดการกระบวนการผลิตทั้งหมดตามมาตรฐาน cGMP ถือเป็นปัจจัยสำคัญในการก้าวสู่การเป็นสากล โชคดีที่ในปัจจุบัน บริษัทยาที่มีกลยุทธ์การพัฒนาที่ก้าวหน้าในประเทศจีนได้ตระหนักถึงความสำคัญในระยะยาวของกฎระเบียบนี้และได้นำไปปฏิบัติจริง

ประวัติความเป็นมาของการพัฒนา cGMP: cGMP ที่ได้รับการยอมรับในระดับสากล ไม่ว่าจะในสหรัฐอเมริกาหรือยุโรป ปัจจุบันการตรวจสอบการปฏิบัติตาม cGMP ณ สถานที่ผลิตเป็นไปตามข้อกำหนด cGMP ที่เป็นมาตรฐานเดียวกันสำหรับวัตถุดิบ ซึ่งกำหนดโดยการประชุมนานาชาติว่าด้วยการประสานมาตรฐาน (ICH) หรือที่รู้จักกันในชื่อ ICH Q7A ข้อกำหนดนี้มาจากการประชุมนานาชาติว่าด้วยการประสานมาตรฐานวัตถุดิบ (ICH สำหรับ API) ที่กรุงเจนีวา ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2540 ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2541 ภายใต้การนำของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ร่าง "cGMP สำหรับวัตถุดิบ" ที่เป็นมาตรฐานเดียวกัน หรือ ICH Q7A ขึ้น ในฤดูใบไม้ร่วงปี พ.ศ. 2542 สหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกาได้บรรลุข้อตกลงการยอมรับร่วมกันของ cGMP สำหรับวัตถุดิบ หลังจากข้อตกลงมีผลบังคับใช้ ทั้งสองฝ่ายตกลงที่จะยอมรับผลการรับรอง cGMP ของกันและกันในกระบวนการซื้อขายวัตถุดิบ สำหรับบริษัท API กฎระเบียบ cGMP ถือเป็นเนื้อหาเฉพาะของ ICH Q7A

 

ความแตกต่างระหว่าง cGMP และ GMP

CGMP คือมาตรฐาน GMP ที่บังคับใช้ในประเทศต่างๆ เช่น สหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น หรือเรียกอีกอย่างว่า "มาตรฐาน GMP สากล" มาตรฐาน cGMP ไม่เทียบเท่ากับมาตรฐาน GMP ที่บังคับใช้ในประเทศจีน

การบังคับใช้กฎระเบียบ GMP ในประเทศจีนเป็นชุดกฎระเบียบ GMP ที่บังคับใช้กับประเทศกำลังพัฒนา ซึ่งกำหนดโดย WHO โดยเน้นเป็นพิเศษที่ข้อกำหนดสำหรับฮาร์ดแวร์การผลิต เช่น อุปกรณ์การผลิต

cGMP ที่นำไปใช้ในประเทศต่างๆ เช่น สหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น มุ่งเน้นไปที่การผลิตซอฟต์แวร์ เช่น การควบคุมการกระทำของผู้ปฏิบัติงาน และวิธีการจัดการกับเหตุการณ์ที่ไม่คาดคิดในกระบวนการผลิต

(1) การเปรียบเทียบแค็ตตาล็อกข้อกำหนดการรับรอง สำหรับองค์ประกอบทั้งสามในกระบวนการผลิตยา ได้แก่ ระบบฮาร์ดแวร์ ระบบซอฟต์แวร์ และบุคลากร cGMP ในสหรัฐอเมริกามีความเรียบง่ายกว่าและมีบทน้อยกว่า GMP ในประเทศจีน อย่างไรก็ตาม มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในข้อกำหนดโดยธรรมชาติขององค์ประกอบทั้งสามนี้ GMP ของจีนมีข้อกำหนดด้านฮาร์ดแวร์มากกว่า ในขณะที่ cGMP ของสหรัฐอเมริกามีข้อกำหนดด้านซอฟต์แวร์และบุคลากรมากกว่า เนื่องจากคุณภาพการผลิตยาโดยพื้นฐานแล้วขึ้นอยู่กับการปฏิบัติงานของผู้ปฏิบัติงาน ดังนั้นบทบาทของบุคลากรในการจัดการ GMP ในสหรัฐอเมริกาจึงมีความสำคัญมากกว่าอุปกรณ์ในโรงงาน

(2) การเปรียบเทียบคุณสมบัติของงาน ใน GMP ของจีนมีข้อกำหนดอย่างละเอียดเกี่ยวกับคุณสมบัติ (ระดับการศึกษา) ของบุคลากร แต่มีข้อจำกัดเล็กน้อยเกี่ยวกับความรับผิดชอบของบุคลากร ในระบบ cGMP ของสหรัฐอเมริกา คุณสมบัติ (ระดับการฝึกอบรม) ของบุคลากรมีความกระชับและชัดเจน ในขณะที่ความรับผิดชอบของบุคลากรมีรายละเอียดเคร่งครัด ระบบความรับผิดชอบนี้ช่วยรับประกันคุณภาพการผลิตยาได้เป็นส่วนใหญ่

(3) การเปรียบเทียบระหว่างการเก็บตัวอย่างและการตรวจสอบ GMP ของจีนกำหนดเฉพาะขั้นตอนการตรวจสอบที่จำเป็น ในขณะที่ cGMP ในสหรัฐอเมริกากำหนดขั้นตอนและวิธีการตรวจสอบทั้งหมดไว้อย่างละเอียด ช่วยลดความสับสนและการปนเปื้อนของยาในขั้นตอนต่างๆ โดยเฉพาะในขั้นตอนวัตถุดิบ และให้ความมั่นใจในการพัฒนาคุณภาพยาตั้งแต่ต้นทาง

 

ความยากลำบากในการดำเนินการตาม cGMP

การเปลี่ยนแปลงมาตรฐาน GMP ของบริษัทยาจีนค่อนข้างราบรื่น อย่างไรก็ตาม ยังคงมีความท้าทายในการนำ cGMP มาใช้ ซึ่งส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นจากความถูกต้องของรายละเอียดและกระบวนการ

ตัวอย่างเช่น บริษัทยาแห่งหนึ่งในยุโรปต้องการเข้าสู่ตลาดสหรัฐอเมริกาด้วยยาที่เป็นวัตถุดิบที่มีศักยภาพ และได้ส่งมอบผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการรับรองให้กับสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ก่อนหน้านี้ ในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์วัตถุดิบ พบว่ามาตรวัดอุณหภูมิของถังปฏิกิริยาตัวใดตัวหนึ่งจากสองตัวมีความคลาดเคลื่อนด้านความแม่นยำ แม้ว่าผู้ปฏิบัติงานจะประมวลผลและขอคำสั่งแล้ว แต่กลับไม่ได้บันทึกรายละเอียดลงในบันทึกชุดการผลิต หลังจากผลิตผลิตภัณฑ์แล้ว เจ้าหน้าที่ตรวจสอบคุณภาพจะตรวจสอบเฉพาะสิ่งเจือปนที่ทราบแล้วในระหว่างการวิเคราะห์ด้วยโครมาโทกราฟี และไม่พบปัญหาใดๆ ดังนั้นจึงได้มีการออกรายงานการตรวจสอบคุณภาพ ในระหว่างการตรวจสอบ เจ้าหน้าที่ FDA พบว่าความแม่นยำของเทอร์โมมิเตอร์ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด แต่ไม่พบบันทึกที่สอดคล้องกันในบันทึกชุดการผลิต ในระหว่างการตรวจสอบรายงานการตรวจสอบคุณภาพ พบว่าการวิเคราะห์ด้วยโครมาโทกราฟีไม่ได้ดำเนินการตามเวลาที่กำหนด การละเมิด cGMP ทั้งหมดนี้ไม่สามารถหลุดพ้นจากการตรวจสอบของเจ้าหน้าที่ตรวจสอบ และในที่สุดยาตัวนี้ก็ไม่สามารถเข้าสู่ตลาดสหรัฐอเมริกาได้

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ระบุว่าการไม่ปฏิบัติตามกฎระเบียบ cGMP จะส่งผลเสียต่อสุขภาพของผู้บริโภคชาวอเมริกัน หากพบความคลาดเคลื่อนของความแม่นยำตามข้อกำหนด cGMP ควรดำเนินการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งรวมถึงการตรวจสอบผลลัพธ์ที่อาจเกิดขึ้นจากความคลาดเคลื่อนของอุณหภูมิจากความแม่นยำ และการบันทึกความคลาดเคลื่อนจากคำอธิบายกระบวนการ การตรวจสอบยาทั้งหมดจะพิจารณาเฉพาะสิ่งเจือปนและสารไม่พึงประสงค์ที่ทราบแล้วเท่านั้น และสำหรับส่วนประกอบที่เป็นอันตรายหรือส่วนประกอบที่ไม่เกี่ยวข้องที่ไม่ทราบแน่ชัดนั้น ไม่สามารถตรวจพบได้อย่างครอบคลุมด้วยวิธีการที่มีอยู่

ในการประเมินคุณภาพของยา เรามักใช้เกณฑ์การตรวจสอบคุณภาพเพื่อพิจารณาว่ายานั้นมีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดหรือไม่ หรือพิจารณาจากประสิทธิภาพและรูปลักษณ์ของผลิตภัณฑ์ อย่างไรก็ตาม ในมาตรฐาน cGMP แนวคิดเรื่องคุณภาพถือเป็นบรรทัดฐานเชิงพฤติกรรมที่ดำเนินไปตลอดกระบวนการผลิต ยาที่มีคุณสมบัติครบถ้วนอาจไม่เป็นไปตามข้อกำหนดของ cGMP เสมอไป เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความคลาดเคลื่อนในกระบวนการ หากไม่มีข้อกำหนดด้านกฎระเบียบที่เข้มงวดสำหรับกระบวนการทั้งหมด รายงานคุณภาพก็ไม่สามารถตรวจพบอันตรายที่อาจเกิดขึ้นได้ นี่คือเหตุผลที่การดำเนินการตามมาตรฐาน cGMP จึงไม่ง่ายอย่างนั้น